Обзор 74 исследований о шиитаке (Lentinula edodes) и экстракте мицелия шиитаке

Аннотация: Исследование направлено на анализ лечебного потенциала гриба шиитаке в контексте его эффективности против раковых заболеваний. Шиитаке (Lentinula edodes) известен своими биологически активными соединениями, такими как полисахариды, бета-глюканы и другие биологически активные вещества, которые проявляют антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства.

Исследование проводилось путем систематического обзора клинических и лабораторных исследований, связанных с применением шиитаке в контексте лечения рака и других заболеваний. Были проанализированы данные о его воздействии на раковые клетки, механизмы воздействия на иммунную систему человека. Проведена оценка экономической целесообразности и безопасности такого лечения.

Выводы данного исследования подчеркивают потенциал гриба шиитаке в качестве дополнительного или экспериментального средства в борьбе с различными раковыми заболеваниями. Представленные данные указывают на его способность усиливать иммунный ответ организма, снижать воспаление и проявлять антиоксидантные свойства, что может способствовать снижению риска развития рака или улучшению результатов традиционных методов лечения.

Цель этого исследования — привлечь внимание к необходимости проведения дальнейших клинических испытаний, которые позволят лучше понять, как работает гриб шиитаке, и определить, в каких дозах и каким образом его можно использовать для лечения различных видов рака. 

Ключевые слова: шиитаке, Lentinula edodes, Lentinula edodes mycelia extract, рак, противоопухолевая активность, иммуномодуляция. 

Введение:. 2

Методология:. 3

Результаты... 3

Эффекты и закономерности отмеченные небольшим числом публикаций:. 6

Иммуномодулирующие эффекты... 7

Противораковые эффекты... 8

Отдельно выделяются 5 исследований:. 10

Анализ экономической доступности лечения Шиитаке:. 12

Описание одного клинического случая:. 13

Обсуждение:. 15

Заключение:. 15

Список литературы:. 15

Введение:

Первые упоминания о культивировании Lentinula edodes относятся к Китаю времён династии Сун (960–1127).  Гриб шиитаке (Lentinula edodes) привлекает все больше внимания научного сообщества и общественности благодаря своим потенциальным лечебным свойствам, особенно в контексте борьбы с раковыми заболеваниями. История его применения уходит корнями в древнейшие времена, когда этот гриб был частью древней восточной медицинской практики, внимательно изучавшей природные средства лечения. С тех пор его лечебные свойства привлекают внимание ученых и исследователей в медицинской области.

Актуальность проблемы раковых заболеваний неизменно высока в современном мире. Раковые заболевания представляют собой одну из главных угроз здоровью человека, оказывая огромное воздействие на общественное здравоохранение и качество жизни. Несмотря на значительные усилия в области медицины и научных исследований, эффективные и безопасные методы лечения рака по-прежнему остаются важной потребностью.

Шиитаке привлекает внимание исследователей как потенциальное средство борьбы с раковыми заболеваниями ввиду своей низкой токсичности и безопасности для человека. Богатство биологически активных соединений, таких как полисахариды и бета-глюканы, делает его привлекательным средством, не оказывающим вредного воздействия на организм.

Важным аспектом является также экономическая доступность гриба. Шиитаке представляет собой относительно доступное средство, что делает его более привлекательным для широкого круга пациентов.

Более того, потенциал шиитаке в усилении иммунитета организма, как одного из ключевых факторов в борьбе с раковыми клетками, указывает на возможность его применения в лечении широкого спектра раковых заболеваний. Это открывает двери для перспективного использования данного гриба в качестве дополнительного средства в борьбе с раком наряду с традиционными клиническими методами.

Таким образом, данное исследование направлено на систематический анализ лечебного потенциала гриба шиитаке и его потенциального вклада в борьбу с раковыми заболеваниями, обозначая перспективы использования данного природного средства в медицинской практике.

Методология:

Мета-анализ исследований по теме «лечение раковых заболеваний» проводился с целью получения обобщенных выводов и установления статистической значимости. Оценка каждой научной статьи на соответствие критериям включения и исключения проводилась в зависимости от наличия информации об использовании в экспериментах экстракта мицелия шиитаки и плодового тела шиитаки в контексте лечения раковых заболеваний или экспериментов с раковыми клетками или влиянием на иммунитет.

Мета-анализ основан на данных 74 исследований в период 1995-2023 гг. Пятьдесят три исследования (71%) из семидесяти четырёх проведены в период последних десяти лет (2013-2023 гг). Основная масса исследований посвящена изучению действия плодового тела гриба шиитаки 47 публикаций (64%) и только 27 публикаций (36%) исследовали влияния мицелия гриба шиитаки. Восемнадцать исследований проводились на людях (24%), двадцать шесть исследований проводились на мышах или крысах (35%), двадцать шесть на клетках и по одному исследованию на кролике, осетре, курином эмбрионе или лошади.

Результаты

Иммунитет: тридцать девять исследований (53%) упоминают в своих результатах положительное влияние шиитаки на иммунитет. Четырнадцать исследований из них (35% из них основаны на экспериментах с мицелием и двадцать пять (64%) основаны на работах с упоминанием плодовых тел.

Антибактериальный эффект упоминается в 10 работах (14%) от всех работ, причем все 10 работ посвящены исследованию плодовых тел и ни одна из работ не исследует мицелий.

Влияние на рак, более подробно см. закономерности: 45 работ (60%) из 74 отмечают положительное влияния в контексте борьбы с раковыми заболеваниями. Из сорока пяти исследований 22 посвящены исследованию плодовых тел и 24 посвящены мицелию (одна из работ [42] охватывала влияние мицелия и плодовых тел, поэтому попала в обе группы).

Эффективность в отношении смерти раковых клеток: В 16 исследовании из 75 (21%) упоминается о смерти раковых клеток, о влиянии на апоптоз раковых клеток или о другом влиянии, положительно сказывающемся на лечении ракового заболевания [4,10,11,20,25-27,38,50,52-55,59,62,74]. В исследовании [19] упоминается что: «Множество исследователей показали, что такие соединения действуют как модификаторы биологического ответа (BRMS) in vitro и in vivo, стимулируя иммунную систему и, следовательно, способствуя ремиссии рака».

Доза: в четырех исследованиях [30,36,40,51] доза шиитаке или мицелия составила 1,8 г/сутки на человека, в одном исследовании [7] доза составила 1 г три раза в день, в исследовании [47] 5-10 г/сутки, в исследовании [56] 0,5-5 г/сутки, в исследовании [74] 3 г/сутки. Таким образом было, выявлено, что терапевтический эффект достигается относительно небольшими дозами в 2-5 г/сутки.

Не токсичность: не в одном исследовании нет упоминания о токсичности шиитаки, напротив в семи исследованиях упоминается об отсутствии токсичности, например, в исследовании [7]: «Токсичность и нежелательные явления не наблюдались ни у одного пациента.» или в [42] «сообщается о безопасном ежедневном потреблении L. edodes в дозе 100 мг/кг». В исследовании [49, 50] упоминается об уменьшение токсичности, в исследовании: «не оказывал токсического действия на нормальные фибробласты куриного эмбриона». В исследовании [64] указано: «Антиоксидант. Возможно, мог бы защитить клетки печени от вызванного парацетамолом повреждения печени за счет его антиоксидантного действия на гепатоциты, следовательно, уменьшая или устраняя вредное воздействие токсичных метаболитов». В исследовании [74] упоминается об «отсутствие заметных побочных эффектов».

В исследовании [63] упоминается: «cледовательно, уровень не наблюдаемого побочного эффекта (NOAEL) экстракта L.E.M. считался более 2000 мг/кг/сут в условиях настоящего исследования.»

Типы рака и другие заболевания, упомянутые в различных исследованиях:

1. рак толстой кишки, коллатеральный [3,14,38,42,60]
2. рак печени, гепатоцеллюлярная карцинома человека [4,54,69]
3. рак желудка [4,10,27,38]
4. рак поджелудочной железы [38]
5. рак молочной железы [10,11,30,51,52,57,58,74]
6. рак предстательной железы [11,56,74]
7. рак легких [15,29,38,44]
8. рак шейки матки [15]
9. линия клеток рака гортани и пр. [15]
10. повреждения почек [23]
11. лейкозной моноцитарной лимфома человека [26]
12. меланома [55]
13. саркома [62]
14. острый миелоидный лейкоз [66]
15. рак яичников [74]
16. гипертония, гиперхолестеринемия, диабет [41]
17. вирус грипа [67]

другие заболевания упомянутые в исследованиях

18. инфекционные заболевания легких [2]
19. гиперхолестеринемия и гепатит [13]
20. вирус гепатита C и неалкогольного стеатогепатита [39]
21. пародантит [61]
22. вирус гриппа [67]

Отдельно следует упомянуть об исследовании [25] в нем упоминается об очень большой выборке: « 9474 зарегистрированных случая лечения рака, связанного с приемом лентинана, включают рак легких (3469 случаев), рак желудка (3039 случаев), колоректальный рак (1646 случаев), рак яичников (183 случая), рак шейки матки (130 случаев), неходжкинскую лимфому (70 случаев), рак поджелудочной железы (15 случаев)., рак сердца (15 случаев), рак носоглотки (14 случаев), рак двенадцатиперстной кишки (1 случай) и 110 случаев рака без классифицирующей информации о пациенте».

Эффективность: в исследовании [10] упоминается о снижении смертности (увеличивает время выживания среди больных раком желудка и рецидивирующим раком молочной железы) от рака был примерно на 40% ниже по сравнению с для населения в целом.

В исследовании [6] упоминается: «Дозозависимым образом более высокая концентрация β‐глюкана влияет на жизнеспособность опухолевых клеток, одновременно индуцируя мощные противораковые иммунные реакции и ингибируя активность топоизомеразы I, которые считаются важной мишенью для химиотерапии рака. Таким образом, L. эдодес‐β‐глюкан потенциально может выступать в качестве средства, способствующего антиоксидантной, противодиабетической, противогрибковой активности и детоксикации афлатоксинов».

В исследовании [10] упоминается о том, что: «Множество исследователей показали, что такие соединения действуют как модификаторы биологического ответа (BRMS) in vitro и in vivo, стимулируя иммунную систему и, следовательно, способствуя ремиссии рака.».

Эффекты и закономерности отмеченные небольшим числом публикаций:

1. Синергетический эффект [48]: «Во всех случаях наиболее активной была комбинация Майтаке и Шиитак».
2. Антиоксидантные качества [37].
3. Иммуностимулирующие эффекты были дозозависимыми [56].
4. Синергетический эффект [39]: «Был отмечен синергетический эффект между противовоспалительным действием экстрактов грибов и витамина D».

Гепатопротектное действие и антимикробная активность

5. В одном исследовании [8] упоминается о том, что: «Морфология крови показала, что добавление грибов шиитаке оказало влияние на уровень лейкоцитов, гемоглобина и гематокрита. В биохимическом анализе грибы шиитаке влияли на уровни щелочной фосфатазы, кальция, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина и глюкозы, а также на соотношение альбумин/глобулин».
6. Гепатопротектное действие упоминается в одном исследовании [64]: «Экстракт L. edodes оказывал значительное (p < 0,05) гепатопротекторное действие за счет снижения активности сывороточных ферментов и билирубина.»
7. Антимикробная активность [65,72]: «антимикробной активностью в отношении 85% организмов, на которых он был протестирован, включая 50% видов дрожжей и плесени в исследовании»

Улучшение качества жизни

8. Улучшение качества жизни, упоминается в исследовании [9]: «В группе AHCC частота нарушений вкуса во время химиотерапии была значительно ниже, а параметры питания были значительно улучшены по сравнению с таковыми в группе плацебо (разница в риске; 28,6% [95% ДИ: от 7,5% до 47,8%], р = 0,0077). AHCC, по-видимому, предотвращает нарушения вкуса у пациентов с прогрессирующим PDAC, которые получали химиотерапию. Ожидается, что AHCC позволит пациентам, нуждающимся в химиотерапии, улучшить состояние питания и качество жизни».
9. Улучшение качества жизни [40]: «комбинированное лечение LEM и иммунотерапия могут улучшить качество жизни и иммунологические функции у онкологических больных».
10. Улучшение качества жизни [51] при приеме вместе с химиотерапией.
11. Улучшение качества жизни [52] были отмечены улучшения качества жизни и уровня цитокинов.
12. Улучшение качества жизни [58] «безопасно и улучшает качество жизни и иммунную функцию пациентов, проходящих химиотерапию.»
13. Улучшение качества жизни [70] : «Таким образом, мы предполагаем, что подходящие комбинации различных экстрактов мицелия могут быть эффективными методами эндогенной индукции IL-12 у онкологических больных на всех стадиях, что важно в качестве терапии рака, которая относительно свободна от побочных реакций и которая подчеркивает качество жизни у отдельных пациентов.»

Противодиабетические свойства

14. Противодиабетические свой ство отмечаются в исследовании [1]: «Благодаря наличию многих биологически активных соединений он может одновременно действовать как антимикробное, противовирусное, противоопухолевое, противодиабетическое, антигиперлипидемическое, антихолестериновое, антиоксидантное, омолаживающее, гепатопротекторное и иммуномодулирующее средство».
15. В исследовании [6] упоминается о том, что: «противодиабетические свойства и наивысшее снижение уровня AFB1 (88%), что обеспечило способность к детоксикации афлатоксинов» и противогрибковая активность шиитаке.
16. Снижает холестерин [32]: «холестерина и триглицеридов  - снизила эти параметры до концентраций + аланинтрансаминазы и аспартаттрансаминазы (маркеры повреждения печени) вернула уровни этих ферментов к нормальному уровню и нормализовала уровни мочевины в сыворотке крови + снижает уровень мочевины и глюкозы.+ снижает уровень малонового диальдегида, тем самым предотвращая окисление жирных кислот (малоновый диальдегид рассматривается в качестве маркера оксидативного стресс)».

Иммуномодулирующие эффекты

1. Иммуномодулирующие свойство шиитаке упоминается в исследовании [12] : «иммуномодулирующее действие на Т-лимфоциты человека (активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов человека и выработку цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови)».
2. Иммуномодулирующие например в части таких заболеваний как гиперхолестеринемия и гепатит [13] : «Шиитаке производит полезные биологически активные метаболиты, и они действуют как важные биомедицинские препараты».
3. Иммуномодулирующие эффект [34]: «иммуномодулирующую, гепатопротекторную и антиоксидантную активность добавок L. edodes у крыс с гиперхолестеринемией».
4. Иммуномодулирующие эффект [36]: «комбинированное лечение LEM и иммунотерапии может улучшить качество жизни и иммунологическую функцию у онкологических больных»
5. Иммуномодулирующие эффект [43]: «Результаты показали, что L2 может восстанавливать ослабленные возрастом иммунные реакции за счет повышения уровня цитокинов в периферической крови. Более того, L2 может частично обратить вспять измененный с возрастом состав кишечной микробиоты () благотворном влиянии L2 на повышение иммунитета и улучшение здоровья кишечника».
6. Иммуномодулирующие эффект [45]: «Эти данные демонстрируют потенциал L2 как мощного иммуностимулятора и впервые предоставляют подробную картину экспрессии тканеспецифичных генов и основных сетей регуляции в ответ на лечение гетерополисахаридами, полученными из L. edodes».
7. Иммуномодулирующие и противоопухолевый эффект [56]: «иммуностимулирующие эффекты были дозозависимыми. Подваление роста опухолевых клеток (уменьшало массу и размер опухоли)».
8. Иммуномодулирующие [59]: «Наши результаты показывают, что пероральный прием экстракта L.E.M. восстанавливает иммунные реакции»
9. Иммуномодулирующие [67]: «полученным из грибов (AHCC), модулирует иммунитет и увеличивает выживаемость в ответ на широкий спектр острых инфекций, включая инфекцию, вызванную вирусом гриппа. Однако данных о зависимости дозы от эффекта нет. Таким образом, целью данного исследования было оценить прием добавок AHCC в различных дозах и определить влияние добавок в низких дозах на иммунный ответ на мышиной модели заражения вирусом гриппа. Мы предположили, что добавление AHCC будет влиять на иммунный ответ на гриппозную инфекцию дозозависимым образом.»

Противораковые эффекты

Множественные данные свидетельствуют о противоопухолевом эффекте грибов шиитаке:

1. Усиливает противоопухолевый эффект [14]: «Усиливает противоопухолевый эффект DICB за счет усиления функции Т-клеток и воздействия на микробиом кишечника».
2. Противоопухолевый и иммуномодулирующий эффект [16]: «описывается возможный механизм действия лентинана как противоопухолевого, цитотоксического и иммуномодулирующего компонента при лечении различных видов рака».
3. Противоопухолевый эффект [17]: «стимулированных антителами против CD3 или алло-стимулированных, и подавляла выработку фактора некроза опухоли (TNF)-α CD3+ Т-клетками. Более того, было обнаружено, что Se-Le-30 значительно снижает цитотоксическую активность естественных киллеров человека (NK). Полученные результаты свидетельствуют о селективной иммуносупрессивной активности этой фракции, что нетипично для полисахаридов грибного происхождения».
4. Противоопухолевый эффект [18, 20]: «проявляли умеренную цитотоксичность в отношении различных линий раковых клеток».
5. Противоопухолевый эффект [26]: «многообещающим средством для лечения лимфомы».
6. Противоопухолевый эффект [27]: «мы обнаружили, что LP1 приводит к индукции аутофагии путем образования аутофагосом и превращения легкой цепи 3 (LC3I в LC3II. LP1 повышал уровень экспрессии генов, связанных с аутофагией (Atg7, Atg5, Atg12, Atg14) и Beclin1; увеличивал и снижал уровень экспрессии проапоптотических (Bax) и антиапоптотических (Bcl-2) белков соответственно, наряду с активацией каспазы-3.  Показано, что при более низких дозах LP1 останавливает клетки в S-фазе клеточного цикла и снижает уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы MMP-2 и MMP-9. Кроме того, было также показано, что он регулирует фосфорилирование одного из наиболее затрудненных путей рака желудка, то есть протеинкиназы B/мишени рапамицина млекопитающих (Akt/mTOR), что приводит к гибели клеток. Эти результаты позволили предположить, что LP1 является потенциальным природным противораковым средством для изучения методов лечения рака желудка и претендентом на дальнейшие исследования in vitro и in vivo».
7. Прирост массы тела упоминается в исследовании на рост, иммунный ответ и гематобиохимические показатели молоди осетра [28].
8. Противоопухолевый эффект [31]: «обладают противоопухолевым, противогрибковым, антибактериальным, противовоспалительным, гипохолестеринемическим, гипотензивным, гипогликемическим и антиоксидантным действием.».
9. Противоопухолевый, противовирусный, антибактериальный эффект [33]: «укрепляют иммунную систему, устраняют побочные эффекты химио и лучевая терапия и обладает сильным противоопухолевым действием, противовирусные и антибактериальные свойства» и может быть полезен при лечении «сердечно-сосудистых заболеваний».
10. Противоопухолевый эффект [38]: «естественных киллеров (NK) клеток увеличилось со 113% до 151%; CD8/CD3 (супрессор /цитотоксический) увеличилось с 3% до 5%».
11. Противоопухолевый эффект [44]: «Аналогичным образом, апоптоз клеток, наблюдаемый с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ), подтверждал результаты проточной цитометрии. Эта работа продемонстрировала, что домен Latcripin-13 может индуцировать апоптоз клеток A549, что позволит по-новому взглянуть на разработку новых противоопухолевых препаратов в будущем. Способность индуцировать апоптоз является важным свойством кандидатов на противоопухолевые препараты (Frankfurt and Krishan, 2003). Недавние научные исследования макрофунгиев, таких как грибы и энтомопатогенные грибы, подтвердили эффективность экстрактов либо из плодовых тел, либо из мицелия этих видов в ингибировании пролиферации различных линий раковых клеток (Lull et al., 2005, Oh et al., 2008)».
12. Противоопухолевый эффект [46]: «данные свидетельствуют о том, что Lentinula edodes обладала противовоспалительным действием, а лентинан может быть эффективен в качестве противовоспалительного средства для профилактики или контроля заболеваний, связанных с воспалением».
13. Противоопухолевый эффект [50]: «очевидно, снижал рост опухолевых клеток / Белок из мицелия обладающий активностью, подавляющей опухоль, путем индукции апоптоза опухолевых клеток без токсичности для нормальных клеток».
14. Противоопухолевый эффект [53]: «Антимутагенный эффект за счет фагоцитарной активности из-за более высокого числа макрофагов и, вероятно, не из-за усиленного состояния активации отдельных клеток.».
15. Противоопухолевый эффект [54]: «Были подтверждены характерные морфологические изменения, связанные с апоптозом.».
16. Противоопухолевый эффект [55]: «Рост меланомы был значительно подавлен у мышей, получавших как пептидную вакцину, так и экстракт L.E.M.»… «Кинетический анализ пептидспецифичных Т-клеток и Tregs показал, что индукция пептидспецифичных Т-клеток одной пептидной вакциной была временной, но в сочетании с экстрактом L.E.M. она эффективно продлевала продолжительность индукции пептидспецифичных Т-клеток без увеличения процента Tregs. Эти результаты указывают на то, что комбинированная терапия усиливает противоопухолевую активность, индуцируемую пептидной вакциной, за счет ослабления увеличения процента Tregs у хозяев, несущих опухоль. »
17. Противоопухолевый эффект [60]: «пероральный прием L.E.M. экстракт может восстанавливать противоопухолевые Т-клеточные реакции мышей, даже когда первичный противоопухолевый иммунный ответ вызывается при GALT, и обеспечивает важные последствия для противоопухолевой иммунотерапии рака толстой кишки человека»
18. Противоопухолевый эффект [61]: «Гингивит (пародантит) экстракт гриба шиитаке снижает численность некоторых патогенных таксонов, не влияя на таксоны, связанные со здоровьем, в отличие от хлоргексидина, который оказывает ограниченное воздействие на все таксоны»
19. Противоопухолевый эффект [66]: «У крыс BN, которым ежедневно вводили лентинан, наблюдалась прибавка в весе, увеличение количества лейкоцитов, моноцитов и циркулирующих цитотоксических Т-клеток; и наблюдалось снижение уровня противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10 и, дополнительно, IL-6. Лечение лентинаном крыс BN с лейкозом BNML привело к улучшению состояния клеток и уменьшению кахексии на терминальной стадии этого агрессивного заболевания. Комбинация лентинана со стандартами лечения острого миелоидного лейкоза, идарубицином и цитарабином увеличивала среднюю выживаемость по сравнению с монотерапией и уменьшала кахексию. Эти результаты указывают на то, что применение лентинана в качестве пищевой добавки онкологическим больным требует дальнейшего изучения.»
20. Противоопухолевый эффект [69]: «Эксперименты in vitro показали, что AHCC усиливает активность естественных клеток-киллеров и может рассматриваться как мощный модификатор биологического ответа при лечении онкологических больных.» «имела значительно более длительный период отсутствия рецидивов (отношение рисков (ОР) 0,639; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,429-0,952; Р=0,0277) и повышенную общую выживаемость (ОР 0,421; 95% ДИ 0,253-0,701; Р=0,0009) по сравнению с группой AHCC к контрольной группе с помощью многомерного анализа Кокса. Выводы: Это исследование предполагает, что прием AHCC может улучшить прогноз у пациентов с послеоперационным ГЦК.»
21. Противоопухолевый эффект [73]: в исследование указано об уменьшении количества метастазов опухоли.

Отдельно выделяются 6 исследований:

1. Лентинан — это полисахарид, получаемый из грибов шиитаке, в исследовании лентана под названием «Lentinula Edodes (съедобный гриб) как нутрицветик: обзор» [10] C. Ponnusamy «Lentinula Edodes (Edible Mushroom) as a Nutraceutical: A Review», 2022 года отмечается, что по всей видимости лантан: 

 «усиливает иммунитет, известно также, что он предотвращает хромосомное повреждение, вызванное противоопухолевыми препаратами / снижению уровня холестерина в сыворотке крови на 7% и 12% соответственно» … «введение лентинана перед химиотерапией привело к значительно благоприятным исходам в лица с первичными поражениями и без предварительной химиотерапии. Было также показано, что лентинан проявляет защитные эффекты против инфекционных заболеваний».

2. В масштабном метаисследовании под названием «Грибковые бета-глюканы как вспомогательные средства для лечения онкологических больных — систематический обзор клинических испытаний» [19] L. Steimbach «Fungal beta-glucans as adjuvants for treating cancer patients – A systematic review of clinical trials» от 2021 года авторы указывают значительный размер выборки для своего исследования :

«Мы нашли 1018 статей, и после удаления дублирующихся записей, выбора по названию / аннотации и полнотекстовому, осталось только 9 исследований, и еще 7 были добавлены вручную, в общей сложности 16 исследований с участием 1650 пациентов, с размерами рук, варьирующимися от 9 до 200 пациентов. В отобранные исследования (опубликованные с 1992-2018 годов) были включены субъекты с диагнозом 9 типов рака. В исследованиях использовались различные источники β-глюканов, такие как дрожжи (Saccharomyces cerevisiae), грибы (Lentinula edodes и Schizophyllum commune) и неописанные источники грибов.»

3. В Исследовании о лечении различных типов рака полисахаридам и шиитаке [25] Z. Meng «Chapter Thirteen - Mushroom polysaccharide lentinan for treating different types of cancers: A review of 12 years clinical studies in China» от 2019 года особенно отмечается что:

«Lentinula edodes (шиитаке) уже тысячи лет используется в Азии для улучшения общего состояния здоровья. Это второй по величине культивируемый и самый популярный съедобный гриб в мире, известный как “Сянгу” в Китае и “Шиитаке” в Японии. Лентинан - это полисахарид, экстрагированный из Lentinula edodes. β-глюкан является основным биологически активным компонентом лентинана, обладающим иммуностимулирующим действием. О противоопухолевых свойствах лентинана сообщалось в 1960-х годах. Биохимические исследования показывают, что иммуноциты могут быть активированы лентинаном через множество сигнальных путей, таких как пути TLR4/Dectin1-MAPK и Syk-PKC-NFkB. Хотя он был одобрен в качестве вспомогательного терапевтического препарата как в Китае, так и в Японии для лечения рака с 1980-х годов, систематический обзор клинических исследований лентинана тщательно не проводился.»

4. В масштабном метаисследовании исследовании «Лентинан как иммунотерапевтическое средство для лечения рака легких: обзор 12-летних клинических исследований в Китае» [29] Yiran Zhang «Lentinan as an immunotherapeutic for treating lung cancer: a review of 12 years clinical studies in China» от 2018 года говорится об увеличение эффективности химиотерапии при совмещении с приемом Лентана:

«Авторы исследования провели поиск литературы по рандомизированным контролируемым исследованиям, опубликованным в период с 2004 по 2016 год, в базах, данных CNKI (Китайская национальная инфраструктура знаний), VIP (Чунцинская база данных китайских научных журналов VIP) и Wanfang, и выявили 38 подходящих РКИ по лечению рака лёгких лентинаном, в которых приняли участие 3117 пациентов» … «была обобщена информация о структуре и функциях лентинана как иммуностимулятора, а также о лежащем в его основе молекулярном механизме. Среднее значение общей частоты ответа при лечении рака легких увеличилось с 43,3% при химиотерапии как таковой до 56,9% при химиотерапии в сочетании с лентинаном [p < 0,001, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,102–0,170]. По сравнению с одной только химиотерапией лентинан в сочетании с химиотерапией показал более высокую эффективность при лечении рака лёгких (объединённый ОР 0,79, 95% ДИ 0,74–0,85), при этом статистическая неоднородность между исследованиями не была выявлена (I2 = 11%)» - говориться в исследовании.»

5. В исследовании автора Тиан Кристин Финимунди «Обзор основных питательных веществ и фармакологических свойств гриба Lentinula edodes» [49] Tiane Cristine Finimundy «A Review on General Nutritional Compounds and Pharmacological Properties of the Lentinula edodes Mushroom» от 2014 года отмечается что:

«некоторые активные вещества, присутствующие в L. edodes, оказывают защитное действие против мутагенеза и канцерогенеза».

6. В исследовании М. Гонеум «Иммуномодулирующее и противораковое действие активного соединения гемицеллюлозы (AHCC) [74] M. Ghoneum «Immunomodulatory and anticancer effects of active hemicellulose compound (AHCC)» от 1995 года отмечается что:

«Были исследованы два механизма, с помощью которых AHCC оказывает свое действие. Первой была иммуномодуляция с использованием естественных киллеров (NK). Пациенты продемонстрировали низкий базовый уровень активности NK (18,8%), который был значительно повышен AHCC через 2 недели (в 2,5 раза) и поддерживался на высоком уровне. Вторым были прямые противоопухолевые свойства. Исследования In vitro показали, что AHCC обладает подавляющим действием на рост опухолевых клеток. AHCC (1 мг / мл), культивированный с опухолевыми клетками K562 и Raji, вызывал снижение количества клеток на 21% и 43% соответственно по сравнению с контрольными необработанными клетками».

Обсуждение:

Результаты вышеупомянутых исследований свидетельствуют о том, что роль и значимость в терапии онкологических заболеваний существенно недооценены, и интеграция в протоколы лечения рекомендаций по применению шиитаке и других грибов может стать мощным инструментом, способствующим улучшению качества жизни пациентов, страдающих от рака.

Настоящий обзор имеет своей целью привлечь внимание к данной проблеме и содействовать её решению.

Заключение:

Индукция апоптоза играет важную роль в поддержании гомеостаза организма, поскольку позволяет удалять ненужные или повреждённые клетки. Этот процесс помогает предотвратить развитие различных заболеваний, включая рак, и способствует обновлению тканей [44].

Лечение грибами шиитаке может быть доступно для широкого круга людей и улучшить эффективность химеотерапии. Шиитаке могут считаться безопасными для большинства людей.

Грибы шиитаке влияют на работу иммунной системы и могут активировать иммунитет больного, значительно помогая в лечении.

Необходимы масштабные двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования влияния мицелия и плодового тела в рационе людей, позволяющие провести наблюдение за ходом заболевания и полностью оценить лечебные свойства.

Список литературы:

1. A. Ishtiaq «Therapeutic values and nutraceutical properties of shiitake mushroom (Lentinula edodes): A review», 2023 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924224423000821).
2. J. Mozhdeh «Lentinan and β-glucan extract from shiitake mushroom, Lentinula edodes, alleviate acute LPS-induced hematological changes in mice», 2023 // (https://ijbms.mums.ac.ir/article_22243_3867c32c5f8b07c66f3fb21ac6957f29.pdf).
3. Takahito Taniura «Modulatory effects of supplementation of Lentinula edodes mycelia extract and l-arginine on the therapeutic efficacy of immunogenic chemotherapy in colon cancer-bearing mice», 2023 // (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1348-0421.13101).
4. Akbar Hussain «Expression, Characterization and Purification of Latcripin-5 from Lentinula edodes Strain C 91-3 and its In Vitro Anticancer Activities», 2023 // (http://researcherslinks.com/uploads/articles/1690731849PJZ_MH20230423120401-R1_Hussain%20et%20al.pdf)."
5. Aleksander Roszczyk «Immunomodulatory Properties of Polysaccharides from Lentinula edodes », 2022 // (https://www.mdpi.com/1422-0067/23/16/8980).
6. R.S. Yehia «Evaluation of the biological activities of β‐glucan isolated from Lentinula edodes », 2022 // (https://academic.oup.com/lambio/article-abstract/75/2/317/6989366?redirectedFrom=fulltext).
7. K. Toshiya «Preventing Recurrence of Hepatocellular Carcinoma After Curative Hepatectomy With Active Hexose-correlated Compound Derived From Lentinula edodes Mycelia », 2022 // (https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/15347354211073066).
8. M. Soroko «Effect of Lentinula edodes on Morphological and Biochemical Blood Parameters of Horses», 2022 // (https://www.mdpi.com/2076-2615/12/9/1106).
9. N. Terakawa «Efficacy of Lentinula edodes Mycelia Extract on Chemotherapy-Related Tasted Disorders in Pancreatic Cancer Patients», 2022 // (https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/01635581.2022.2107226).
10. C. Ponnusamy «Lentinula Edodes (Edible Mushroom) as a Nutraceutical: A Review », 2022 // (ссылка).
11. T. Sombuor «Anti-proliferative effects of Lentinan, a Beta-glucan from shiitake mushroom (Lentinula edodes)», 2022 // (https://twu-ir.tdl.org/handle/11274/13799).
12. A. Roszczyk «The Effect of Novel Seleno polysaccharide Isolated from Lentinula edodes Mycelium on Human T Lymphocytes Activation, Proliferation, and Cytokines Synthesis », 2022 // (https://www.mdpi.com/2218-273X/12/12/1900).
13. S. Zeemal «Role of Medicinal Mushroom Lentinula edodes in Nutrition, Nutraceutics and Ethnopharmacology», 2022 // (http://europeanrepository.uk/id/eprint/1551/1/6189-Article%20Text-8353-1-10-20221006.pdf).
14. Hong-Jai Park «AHCC a Standardized Extract of Cultured Lentinula Edodes Mycelia, Promotes the Anti-Tumor Effect of Dual Immune Checkpoint Blockade Effect in Murine Colon Cancer», 2022 // (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.875872/full).
15. Elena Vetchinkina «Proteins and polysaccharides from vegetative mycelium of medicinal basidiomycete Lentinus edodes display cytotoxicity towards human and animal cancer cell lines», 2022 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813021026829).
16. Sagar Trivedi «Functional polysaccharide lentinan: Role in anti-cancer therapies and management of carcinomas», 2022 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667142522000069).
17. Beata Kaleta «Selective Biological Effects of Selenium-Enriched Polysaccharide (Se-Le-30) Isolated from Lentinula edodes Mycelium on Human Immune Cells», 2021 // (https://www.mdpi.com/2218-273X/11/12/1777).
18. 18. Shaza Elhussieny  «Proteome Analysis and In Vitro Antiviral, Anticancer and Antioxidant Capacities of the Aqueous Extracts of Lentinula edodes and Pleurotus ostreatus Edible Mushrooms», 2021 // (https://www.mdpi.com/1420-3049/26/15/4623).
19. L. Steimbach «Fungal beta-glucans as adjuvants for treating cancer patients – A systematic review of clinical trials», 2021 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0261561420306506).
20. Ahmet Kemal Filiz «Mechanism of anti-cancer effect of β-glucan on SH-SY5Y cell line», 2021 // (http://bdpsjournal.org/index.php/bjp/article/view/938).
21. Shuping Chen «Comparison of immunomodulatory effects of three polysaccharide fractions from Lentinula edodes water extracts», 2020 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464620300153).
22. Jiaming Wang «Physicochemical properties and bioactivities of Lentinula edodes polysaccharides at different development stages», 2020 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813020303780).
23. Xinling Song «Antioxidant, anti-inflammatory and renoprotective effects of acidic-hydrolytic polysaccharides by spent mushroom compost (Lentinula edodes) on LPS-induced kidney injury», 2020 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813019320215).
24. Beata Kaleta «Selenium-containing polysaccharides from Lentinula edodes—Biological activity», 2019 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0144861719307453).
25. Z. Meng «Chapter Thirteen - Mushroom polysaccharide lentinan for treating different types of cancers: A review of 12 years clinical studies in China», 2019 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1877117319300341).
26. Yifan Gao «Recombinant latcripin 11 of Lentinula edodes C91-3 suppresses the proliferation of various cancer cells», 2018 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378111917309253).
27. S. Batool «LP1 from Lentinula edodes C91-3 Induces Autophagy, Apoptosis and Reduces Metastasis in Human Gastric Cancer Cell Line SGC-7901», 2018 // (https://www.mdpi.com/1422-0067/19/10/2986).
28. H. Chitsaz «Effects of mushroom (Lentinula edodes) extract on growth performance, immune response and hemato-biochemical parameters of great sturgeon juvenile (Huso huso Linnaeus, 1754)», 2018 // (https://ijaah.ir/article-1-164-en.html).
29. Yiran Zhang «Lentinan as an immunotherapeutic for treating lung cancer: a review of 12 years clinical studies in China», 2018 // (https://link.springer.com/article/10.1007/s00432-018-2718-1).
30. Yukiko Nagashim «Lentinula edodes mycelia extract plus adjuvant chemotherapy for breast cancer patients: Results of a randomized study on host quality of life and immune function improvement», 2017 // (https://www.spandidos-publications.com/mco/7/3/359).
31. B. Muszynska «Lentinula edodes (Shiitake) – biological activity», 2017 // (https://bibliotekanauki.pl/articles/1033807).
32. S. Rosicler «Effects of Lentinula edodes consumption on biochemical, hematologic and oxidative stress parameters in rats receiving high-fat diet», 2017 // (https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-016-1266-1).
33. B. Muszyńska «Lentinula edodes (Shiitake) – biological activity», 2017 // (https://interrev.com/mir/index.php/mir/article/view/17/10).
34. Jaweria Nisar «Shiitake Culinary-Medicinal Mushroom, Lentinus edodes (Agaricomycetes): A Species with Antioxidant, Immunomodulatory, and Hepatoprotective Activities in Hypercholesterolemic Rats», 2017 // (https://www.dl.begellhouse.com/journals/708ae68d64b17c52,3e829fa15c9a53be,7577900610abe46e.html).
35. Helena Crespo «Lentinula edodes β-glucan enriched diet induces pro- and anti-inflammatory macrophages in rabbit», 2017 // (https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/16546628.2017.1412791).
36. Keishi Tanigawa «Improvement of QOL and Immunological Function With Lentinula Edodes Mycelia in Patients Undergoing Cancer Immunotherapy: An Open Pilot Study. », 2016
37. Qian Chen «Activation of the NRF2-ARE signalling pathway by the Lentinula edodes polysaccharose LNT alleviates ROS-mediated cisplatin nephrotoxicity», 2016 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576916301412).
38. A. Buono «Polysaccharide from lentinus edodes for integrative cancer treatment : immunomodulatory effects on lymphocyte population», 2016 // (https://clck.ru/33PBUP).
39. A. Drori «Extracts from Lentinula edodes (Shiitake) Edible Mushrooms Enriched with Vitamin D Exert an Anti-Inflammatory Hepatoprotective Effect», 2016 // (https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/jmf.2015.0111).
40. Keishi Tanigawa «Improvement of QOL and Immunological Function With Lentinula Edodes Mycelia in Patients Undergoing Cancer Immunotherapy: An Open Pilot Study», 2016 // (https://clck.ru/35vLK4).
41. Denise Grotto «Assessment of the Safety of the Shiitake Culinary-Medicinal Mushroom, Lentinus edodes (Agaricomycetes), in Rats: Biochemical, Hematological, and Antioxidative Parameter», 2016 // (https://www.dl.begellhouse.com/journals/708ae68d64b17c52,531a42433150433b,7b85b09417f6565b.html).
42. Satoru Ishikawa «Age-associated impairment of antitumor immunity in carcinoma-bearing mice and restoration by oral administration of Lentinula edodes mycelia extract», 2016 // (https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-016-1857-y).
43. Xiaofei Xu « Lentinula edodes-derived polysaccharide rejuvenates mice in terms of immune responses and gut microbiota», 2015 // (https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2015/fo/c5fo00689a/unauth).
44. Wang J «Expression and functional analysis of novel molecule — Latcripin-13 domain from Lentinula edodes C91-3 produced in prokaryotic expression system», 2015 // (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25447899/).
45. Xiaofei Xu «Lentinula edodes-derived polysaccharide enhances systemic and mucosal immunity by spatial modulation of intestinal gene expression in mice», 2015 // (https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2015/fo/c4fo01192a/unauth).
46. Dai, Xiaoshuang «The mechanism by which Lentinula edodes modulates cytokine production of innate immune cells», 2015 // (https://www.proquest.com/openview/4c9ca76762771c96097ac87c941fa616/1?pq-origsite=gscholar&cbl=18750).
47. Dai Xiaoshuang «Consuming Lentinula edodes (Shiitake) Mushrooms Daily Improves Human Immunity: A Randomized Dietary Intervention in Healthy Young Adults», 2014 // (https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/07315724.2014.950391).
48. Vaclav Vetvicka «Immune-enhancing effects of Maitake (Grifola frondosa) and Shiitake (Lentinula edodes) extracts», 2014 // (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4202470/).
49. Tiane Cristine Finimundy «A Review on General Nutritional Compounds and Pharmacological Properties of the Lentinula edodes Mushroom», 2014 // (https://www.scirp.org/html/1-2701100_47339.htm).
50. X. Li «Antiproliferative Protein from the Culture Supernatant of Lentinula Edodes C91-3 Mycelia», 2014 // (https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf500316f).
51. Nagashima Y «Evaluation of host quality of life and immune function in breast cancer patients treated with combination of adjuvant chemotherapy and oral administration of Lentinula edodes mycelia extract», 2013 // (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3711972/).
52. Nobutaka Suzuki «Efficacy of Oral Administration of Lentinula edodes Mycelia Extract for Breast Cancer Patients Undergoing Postoperative Hormone Therapy», 2013 // (https://koreascience.kr/article/JAKO201332479511288.pdf).
53. L. Patrícia «Lentinula edodes (Shiitake) Modulates Chemically Induced Mutagenesis by Enhancing Pitting», 2013 // (https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/jmf.2013.0015).
54. H. Yukawa «Direct Cytotoxicity of Lentinula edodes Mycelia Extract on Human Hepatocellular Carcinoma Cell Line», 2012 // (https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/7/35_b110657/_article/-char/ja/).
55. K. Tanaka «Combining a peptide vaccine with oral ingestion of Lentinula edodes mycelia extract enhances anti-tumor activity in B16 melanoma-bearing mice», 2012 // (https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-012-1275-8).
56. Shinil K. Shah «An Evidence-Based Review of a Lentinula edodes Mushroom Extract as Complementary Therapy in the Surgical Oncology Patient», 2011 // (https://aspenjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1177/0148607110380684).
57. Kiyotaka Okuno «Efficacy of Orally Administered Lentinula edodes Mycelia Extract for Advanced Gastrointestinal Cancer Patients Undergoing Cancer Chemotherapy: a Pilot Study», 2011 // (http://popf4832ed4.pic9.eznetonline.com/upload/10_6veh.pdf).
58. Yoshiyuki Yamaguchi «Efficacy and Safety of Locally Administered Lentinula edodes Mycelia Extract for Patients Undergoing Cancer Chemotherapy: A Pilot Study », 2011 // (https://www.worldscientific.com/doi/abs/10.1142/s0192415x11008956).
59. 59. Kousuke Tanaka «Oral ingestion of Lentinula edodes mycelia extract inhibits B16 melanoma growth via mitigation of regulatory T cell-mediated immunosuppression», 2011 // (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1349-7006.2010.01841.x)."
60. K. Tanaka «Oral ingestion of Lentinula edodes mycelia extract can restore the antitumor T cell response of mice inoculated with colon-26 cells into the subserosal space of the cecum», 2011 // (https://www.spandidos-publications.com/or/27/2/325).
61. Lena Ciric «In Vitro Assessment of Shiitake Mushroom (Lentinula edodes) Extract for Its Antigingivitis Activity», 2011 // (https://www.hindawi.com/journals/bmri/2011/507908/).
62. 62. Mintao Zhong «The antitumor activities of Lentinula edodes C91-3 mycelia fermentation protein», 2011 // (https://academicjournals.org/journal/JMPR/article-full-text-pdf/9AD61F435184)."
63. Y. Yoshioka «A repeated dose 28-day oral toxicity study of extract from cultured Lentinula edodes mycelia in Wistar rats», 2010 // (https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/35/5/35_5_785/_article/-char/ja/).
64. S. Sasidharan «In Vitro Antioxidant Activity and Hepatoprotective Effects of Lentinula edodes against Paracetamol-Induced Hepatotoxicity», 2010 // (https://www.mdpi.com/1420-3049/15/6/4478).
65. R. Hearst «An examination of antibacterial and antifungal properties of constituents of Shiitake (Lentinula edodes) and Oyster (Pleurotus ostreatus) mushrooms», 2009 // (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1744388108000996).
66. McCormack, Emmet «Lentinan: Hematopoietic, Immunological, and Efficacy Studies in a Syngeneic Model of Acute Myeloid Leukemia», 2009 // (https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/01635580903532416).
67. Nogusa S «Low-dose supplementation with active hexose correlated compound improves the immune response to acute influenza infection in C57BL/6 mice», 2009 // (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19285605/).
68. Chih-Hsiung Wu «Antitumor Activity of Combination Treatment of Lentinus edodes Mycelium Extracts with 5-Fluorouracil against Human Colon Cancer Cells Xenografted in Nude Mice», 2007 // (https://popf4832ed4-pic9.eznetonline.com/upload/3_bwvr.pdf)."
69. Matsui Y «Improved prognosis of postopera tive hepatocellular carcinoma patients when treated with func tional foods: a prospective cohort study. J Hepatol», 2002 // (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076865/).
70. Yagita A, Maruyama S, Wakasugi S, Sukegawa Y. «H-2 haplotype dependent serum IL-12 production in tumor-bearing mice treated with various mycelial extracts», 2002 // (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11980361/).
71. N. Ishikawa «Аntibacterial activity of lentinula edodes grown in liquid medium», 2001 // (https://doi.org/10.1590/S1517-83822001000300008).
72. Noemia Kazue Ishikawa «Antibacterial activity of lentinula edodes grown in liquid medium», 2001 // (https://www.scielo.br/j/bjm/a/gPnzv7N4XtTFRgT5LK347xv/).
73. l. Sun-Mi «Study on The Antitumor Activity and Immunomodulatory Effect of Lentinula edodes», 2000 // (https://www.jkom.org/upload/1-1-09.pdf).
74. M. Ghoneum «Immunomodulatory and anticancer effects of active hemicellulose compound (AHCC)», 1995 // (http://www.ahccpublishedresearch.com/studies/AHCC_20_0103.html).

Автор: Чернов А.В.

Текст публикуется в авторской редакции.